<acronym id="sgkeg"><small id="sgkeg"></small></acronym>
<rt id="sgkeg"><center id="sgkeg"></center></rt>
關閉
中南微博
人民微博
中南微信
歡迎您進入中南大學新聞網 現在是:
 

 

林戈、譚躍球團隊遺傳學研究成果連續發表于國際高水平期刊

來源:基礎醫學院 點擊次數:次 發布時間:2021年08月09日 作者:聞佳敏

本網訊 中南大學基礎醫學院生殖與干細胞工程研究所林戈、譚躍球教授課題組近期連續在國際權威學術期刊The American Journal of Human Genetics(IF:11.025)、Autophagy(IF:16.016)及Human Molecular Genetics(IF:6.15)發表5項高水平的遺傳學研究成果,在精子發生障礙及男方因素導致受精失敗的病因學上取得一系列新發現,其研究成果對相應的治療干預具有重要作用。

2021年2月,林戈、譚躍球教授團隊與復旦大學的張鋒教授合作,以長文形式在國際知名遺傳學雜志The American Journal of Human Genetics上發表研究成果“Deleterious Variants in X-LinkedCFAP47Induce Asthenoteratozoospermia and Primary Male Infertility”(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33472045/)。該研究通過全外顯子測序、基因組拷貝數變異分析結合基因編輯的小鼠模型,揭示了首個X連鎖的多種精子鞭毛形態異常(MMAF)致病基因CFAP47。這些患者均表現為精子活力低下和精子濃度的減少,同時精子尾部存在多種形態的畸形。研究還揭示CFAP47基因變異導致的弱畸精子癥可以通過ICSI輔助生殖技術進行干預和治療。該研究成果對于臨床上X連鎖的MMAF遺傳咨詢以及弱畸精子癥ICSI干預方案的選擇有著重要的指導意義。

2021年3月,林戈教授團隊在國際知名遺傳學雜志The American Journal of Human Genetics發表長篇論著“Homozygous pathogenic variants inACTL9cause fertilization failure and male infertility in humans and mice”(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33626338/)。該研究通過對21名由于男方因素導致卵胞漿內單精子顯微注射(ICSI,俗稱第二代試管嬰兒)受精失敗的患者進行遺傳學檢測,通過一系列體內外研究,發現了3名男性攜帶ACTL9純合突變導致受精失敗的致病機制,并提供了有效的干預方案。這類患者表現為精子頭部畸形率較高,ICSI受精后出現完全受精失敗或受精率低。2名攜帶ACTL9純合突變患者,在患者妻子進行ACTL9基因攜帶者篩查未見異常后,通過卵母細胞輔助激活治療,2對夫婦均獲得正常受精和優質胚胎,其中1對夫婦已移植并獲得健康活產。該研究首次發現并證實ACTL9純合突變導致ICSI受精失敗和男性不育。該研究結果為相應患者的遺傳咨詢、分子診斷及精準干預提供理論基礎。

2021年3月,林戈、譚躍球教授研究團隊在國際知名學術期刊Autophagy 發表原創性研究論文“TDRD7 participates in lens development and spermiogenesis by mediating autophagosome maturation”(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33618632/)。該研究從細胞自噬角度,利用轉錄組學和RNA免疫共沉淀等分子生化手段,結合TDRD7 突變患者及其敲除鼠模型,揭示了TDRD7通過破壞自噬體降解途徑導致NOA與CCs的分子機制,研究發現TDRD7通過直接結合TBC1D20 mRNA(自噬降解受阻的關鍵調節分子)并下調其表達,導致自噬體與溶酶體融合受阻,使得待降解的自噬內容物無法被清除,導致晶狀體不透明而表現為白內障,自噬體降解受阻也可導致頂體形成異常而表現為男性不育。該研究也是2019年該團隊發現TDRD7 是同時導致非梗阻性無精子癥(NOA)與先天性白內障(CCs)(Tan YQ et al., Genet Med, 2019)研究成果的繼續,研究結果將為這類患者的基因治療提供重要的分子依據。

2021年7月,林戈、譚躍球教授團隊在遺傳學經典知名期刊 Human molecular genetics 上發表長篇論著“CFAP65 is required in the acrosome biogenesis and mitochondrial sheath assembly during spermiogenesis” (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34231842/)。該研究以前期發現的“CFAP65 是同時導致人類精子頂體發育不良和鞭毛異?!睘榛A(Journal of MedicalGenetics.2019;56(11):750-757),進一步利用CRISPR-Cas9技術成功構建了 Cfap65 基因敲除鼠,敲除小鼠完全復制人類的表型。通過對敲除鼠睪丸進行蛋白質組學測序,發現CFAP65缺失可導致大量與頂體形成、精子領的組裝和線粒體鞘組裝相關蛋白異常表達。進一步通過內源性IP和免疫染色實驗發現,CFAP65可能與MNS1、RSPH1、TPPP2、ZPBP1和SPACA1形成復合物參與到精子頭部變形、頂體形成及尾部組裝過程。該研究通過揭示CFAP65在精子頭部成形、頂體生物發生和線粒體鞘組裝過程中的重要作用,為我們理解精子發生過程中復雜的分子機制提供了新的線索。

2021年8月,林戈、譚躍球教授團隊在國際知名遺傳學雜志 The American Journal of Human Genetics 正式發表長篇論著“Bi-allelicmutations ofDNAH10cause primary male infertility with asthenoteratozoospermia in humans and mice”(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34237282/)。該研究通過國內多中心合作對643例漢族MMAF患者進行了全外測序,分析發現5例MMAF患者同時攜帶DNAH10 基因的雙等位突變。病人精子活動力及形態學分析發現,DNAH10 突變患者的精子形態異常且活動力明顯降低,超微結構和免疫熒光結果顯示患者精子鞭毛軸絲內動力蛋白臂丟失。此外,Dnah10 敲除小鼠和模擬患者點突變的敲入小鼠均重現了患者的MMAF表型。臨床上發現攜帶DNAH10 突變的3個病例在接受了ICSI治療后有2例獲得了良好的妊娠結局,提示DNAH10 基因變異導致的弱畸精子癥可以通過ICSI輔助生殖技術進行干預和治療。

林戈、譚躍球教授課題組主要致力于受精失敗、早期胚胎發育阻滯、配子發生障礙導致的不育不孕的遺傳基礎和致病機制研究。2017年以來,課題組在該領域取得了一系列重要研究成果:截止目前,共發現配子發生障礙新基因10個,受精失敗新基因2個,完全卵裂失敗新基因1個,胚胎發育阻滯基因8個;以第一或通訊作者在 Nature Communications(2篇)、The American Journal of Human Genetics(4篇)、 Autophagy 、 Geneticsin Medicine(2篇)、Human Molecular Genetics 、Journal of Medical Genetics(3篇)、Fertility and Sterility 等國際權威期刊發表相關研究成果42篇,對理解由受精失敗、早期胚胎發育阻滯、配子發生障礙導致的不育不孕的早期診斷以及精準診療和干預起到重要作用。以上研究得到了國家重點基礎研究發展計劃、國家自然科學基金面上項目、湖南省重點研發計劃等多個基金支持。


圖說中南

新聞排行

球探彩票