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中南大學馬健課題組發現EB病毒調控RNA可變剪切的新機制

來源:原創 點擊次數:次 發布時間:2021年08月12日 作者:聞佳敏

本網訊 近日,中南大學基礎醫學院腫瘤研究所馬健課題組在國際知名期刊 Clinical and Translational Medicine(IF: 11.492)發表題為“Epstein–Barr virus EBNA2 phase separation regulates cancer-associated alternative RNA splicing patterns(EB病毒EBNA2蛋白通過相分離調控RNA可變剪切)”的研究成果。彭球博士為第一作者,馬健教授為通訊作者,中南大學為第一作者單位。

EB病毒屬于皰疹病毒的γ亞科,約感染了全世界90%的人口,并與多種腫瘤有關,其中包括鼻咽癌、胃癌和多種類型的淋巴瘤。中南大學腫瘤研究所在李桂源、曹亞教授的帶領下,長期從事EB病毒基礎與轉化研究,取得一系列的科研成果,也推動了EB病毒相關腫瘤的診斷與治療進展。

EB病毒感染人體后,在人體細胞內表達的蛋白非常少。這么少的蛋白是如何維持病毒的持續感染,如何與宿主防控機制維持平衡,又如何打破平衡,促進腫瘤的發生?要回答這些問題,就必須對病毒蛋白進行更加深入的研究。在本研究中,作者發現EB病毒的一個關鍵蛋白——EBNA2,可以通過與細胞剪切調控因子的相互作用調控宿主RNA的可變剪切。利用第三代測序技術,作者發現一些新的EBNA2調控的剪切異構體具有促進腫瘤細胞惡性表型的功能。在機制上證明了EBNA2調控的腫瘤相關的MPPE1剪切異構體依賴于與SRSF1和SRSF7的相互作用。這些發現表明,EBNA2介導的可變剪切事件在EB病毒與宿主相互作用中起關鍵作用。通過干預EBNA2調控的腫瘤特異性的剪切程序,為EB病毒相關的腫瘤提供了新的、潛在的治療策略。此前,作者還首次報道了EBNA2蛋白具有相分離的特征,是一種新型的調控基因表達的方式(Journal of Virology. 2020; 94: e01771)。

該研究得到國家自然科學基金(81874170)、高等學校學科創新引智計劃、湖南省科技廳、長沙市科技局的資助。


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